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이뇨제의 종류, 신장 각부위의 기능

암사랑 2016. 12. 27. 06:46

이뇨제의 종류, 신장 각부위의 기능


신장에서의 체약과 전해질 균형 조절



 신장으로 가는 혈잘의 16-20% 사구체 모세혈관

                            ↓                    

                    보우먼주머니

                            ↓

                    네프론 근위세뇨관

                            ↓

                 헨레고리 하행각-상행각

                            ↓

                   네프론 원위세뇨관

                            ↓

                          집합관


신장의 각 부위의 기능

 근세뇨관

 중탄산염, 아미노산, Na+ 2/3재흡수

 산, 염기의 분비계

헨레고리 하행각 

 등장성 여과액에 헨레고리 하행각으로 유입

 삼투성이 증가함

 헨레고리 상행각

 수분 통과시키지 않음: 염분을 재흡수 하는 주요장소

 여과액의 고삼투압 농도 유지에 도움

 원위세뇨관

 수분에 비투과성: Na/Cl재흡수, 칼슘재흡수

 집합세관과 집합관

 Na재흡수: H, K 분비 

 


부종 상태일 때의 신장의 기능

-질병에 의해 신세관의 염화나트륨 재흡수량이 비정상적으로 높은 경우 -> 수분의 저류, 혈액 부피증가, 혈관외액 팽대 -> 부종 초래

  • 심부전
  • 간 복수(복강내 체액 축적): 간문맥압의 증가, 속발성 고알도스테론증(체액 저류에 기인하여 알도스테론 농도 증가로 발생)
  • 신증: 사구체막 손상으로 혈장으로부터 단백질 소실 -> 교질 삼투압 감소로 인한 부종
  • 월경 전 부종: 세포외 공간으로 체액 손실을 촉진하는 과량의 에스트로겐에 의한 불균형


부종이 아닌 상태에서 신장을 이용한 치료

  • 고혈압: thiazide 이뇨제에 의해 혈액 용적 감소, 세동맥 확장 효과
  • 고칼슘혈증: 루프 이뇨제에 의해 칼슘 배출 촉진(문제는 수분도 같이 나옴)그래서-> 주의점: 저혈량증 방지 위해 식염수 주입(목적은 칼슘배출이지, 물배출이 아니니까)
  • 요붕증: 야뇨 및 다갈증 발생시 thiazide 이뇨제에 반응->(역설적치료) 혈장용적 감소를 통해 사구체 여과율 감소 및 Na 와 수분 재흡수, 요붕증 환자에게 이뇨제 투여시 이뇨제로 인해 혈액 용적이 줄어들면 신체는 소변량을 줄이는 효과 볼 수있음.



Thiazide 이뇨제

  • 헨레고리 상행각(헨레고리 후반부)의 피질, 원위세뇨관에서 작용
    • Na, Cl 재흡수 감소를 통한 배설 증가로 고삼투성뇨 이뇨 작용
    • K 소실: 체내 지속적 칼륨 소실로 저칼륨혈증 위험
    • Mg 소실: 고령자에서 Mg 결핍증
    • 뇨증 Ca 배설의 감소: 칼슘 재흡수 촉진으로 소변내 칼슘 농도 감소 -> 골밀도 유지 효과
    • 말초혈관 저항 감소초기 혈압감소효과의 기전(혈액용적감소 및 심박출량 감소) -> 이후 동맥평활근 이완으로 말초 혈관저항이 감소하여 혈압감소효과 유지
      • 이뇨제 효과는 루프가 더 좋은데, 고혈압 환자에게 Thiazide 많이 쓰이는 이유가 바로 이 말초혈관 저항 감소효과 때문
  • 치료용도
    • 고혈압, 심장기능상실증(예, 루프이뇨제-세포 부피 저하효과), 고칼슘뇨증(요로결석환자), 요붕증
  • 약동학: 경구투여, 혈압감소까지 1-3주 걸림
  • 부작용: 저칼륨혈증(가장흔한 부작용), 저나트륨혈증(저혈량증으로 ADH분비되어 발생), 고요산혈증, 부피고갈, 고칼슘혈증, 고혈당증, 고지질혈증, 과민성(sulfa제 알러지)

LOOP이뇨제

  • furosemide(lasix), bumetanide, torsemide, ethacrynic
  • 헨레고리 상행각에서 Na/K/Cl 공동수송 억제 ->여과된 Na Cl의 25-30% 재흡수
  • 작용
    • 강력한 이뇨효과: Na, K, Ca 배설증가-저나트륨혈증, 저칼륨혈증은 나타날수 있어도 저칼슘혈증은 안나타남 Why? Ca는 후에 원위세뇨관에서 재흡수되므로 저칼슘혈증 나타나지 않음
  • 치료용도
    • 울혈성심부전증의 폐부종 감소효과
    • 정맥내로 투여시 신속한 작용
    • 세포내 Ca 배설 촉진시켜 고칼슘 혈증 치료에도 유용
  • 부작용
    • 이동성(청력 감소, 항생제병용치료시 난청, 청각의 영구적 손상)
    • 고요산 혈증
    • 급성 저혈량증(혈량이 줄어듦)으로 저혈압 초래-고혈압 치료하려고 한건데....
    • 포타슘 고갈(저칼륨 혈증)->H와 교환하면서 저칼륨혈성 알칼로시스 발생
    • 저마그네슘 혈증

칼륨보존성 이뇨제

  • Thiazide나 Loop는 저칼륨혈증 부작용이 있음
  • 집합세관에 작용
  • Na재흡수; K분비 억제
  • Thiazide 병용으로 고혈압 치료
  • 체내 칼륨 농도 모니터
  • 체내 칼륨혈증 초래할수 있음
  • 유형
    • 알도스테론 길항제(spironolactone): 이것도 이뇨제로  K 빼고 나머지 전해질만 내보냄
    • Triamterene, Amiloride

알도스테론 길항제: Spirolactone, Eplerenone

  • 작용기전
    • 알도스테론 작용 억제를 통해 K저류, Na 배설 촉진
    • 이뇨제
    • 이차적 고알도스테론 혈증 치료
    • 심장기능상실증(보상으로 나타나는 리모델링 차단)
  • 약동학: 경구투여, 단백질과 결합
  • 부작용
    • 위불쾌감, 소화성궤양, 성호르몬과 화학적 구조유사->여성형 유방, 여성 환자의 불규칙적 생리
    • 장기간 고용량으로 투여하지 말것

cf)알도스테론: Na과 수분 재흡수


탄산 탈수효소(carbonic anhyrase) 억제


 

HCO3-(bicarbonate짝염기) + H+ = H2CO3(carbonic acid탄산) ->by탄산탈수소효소-> H2O + CO2

근위세뇨관의 탄산탈수소효소 억제되면 Na와 H+교환능력이 감소되어 약한 이뇨작용-질병중 물을 많이 빼야할 질병이 아닌 경우 사용

  • Acetazolamide
    • 치료용도: 녹내장 치료, 동요병(멀미)-급성 산악병 예방 목적
    • 하루한번 경구투여, 근위세뇨관으로 분비
  • 부작용:
    • 대사성 산혈증, 칼륨고갈, 신결석, 졸림, 감각이상 등
    • 암모니아 배설 감소로 간경병 환자는 금기

삼투성 이뇨제: Mannitol, Urea

-Na 배설보다는 수분 배설 효과, 삼투압 차이 이용

-적용증

   뇌 내압 증가(만니톨은 혈관에서 뇌 안에서 부종 있는 부위 부분 수분을 흡수). 쇼크, 약물 독성, 외상에 의한 급성 신부전증 환자의 치료

   정맥투여(경구투여로는 흡수 되지 않음)

-부작용: 세포외 수분 팽창, 탈수, 고 나트륨 혈증



예제) 폐부종이 나타난 심부전 환자의 혈량 저하를 위해 가장 효과적인 약물은?

1) Spironolactone 2) furoceamide 3) acetazolamide 4) thiazide

답) 2번 ->Loop성 이뇨제 사용