면역항암제 병용, 간암 1차 공략 가능할까

면역항암제 병용, 간암 1차 공략 가능할까

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높은 반응률 및 완치 가능성 보유...독성과

가격은 해결해야 할 숙제

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간암 1차 치료 적응증 확대를 위한 면역항암제들의 행보가 본격화 조짐을

보이는 가운데,

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최근 티쎈트릭(성분명 아테졸리주맙)과

여보이-옵디보(성분명 이필리무맙-니볼루맙)

가 각각

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간세포성암에서 우수한 치료 효과를 입증하며 새로운 간암 치료 옵션으로 부상하고 있다. 

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표적항암제들과는 달리 그간 면역항암제들은 넥사바(성분명 소라페닙)의 장벽을 넘어서지 못한 채 고배를 마신 바 있어,

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티센트릭과 여보이-옵디보 병용요법의 연구 결과가 주목받고 있는 상황이다.

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▲ 티쎈트릭-아바스틴(상)과 옵디보-여보이

(하)면역항암제, 간암에서 치료 효과 입증

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먼저 티쎈트릭은 지난해 12월 아바스틴과 병용요법의 치료 효과를 입증한 3상 임상인

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IMbrave150 연구를 발표하며 간암 공략에 나섰다.

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IMbrave150 연구 결과 티쎈트릭-아바스틴 투여군은 넥사바 투여군 대비 전체 사망 위험(OS)은 42%(HR, 0.58; 95%

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CI, 0.42-0.79; P=0.0006), 질병 악화 또는 사망 위험(PFS)은 41%(HR, 0.59; 95% CI, 0.47-0.76; P <0.0001) 감소한 것으로 나타났다.

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티쎈트릭-아바스틴 병용군의 PFS 중앙값은 6.8개월로,

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넥사바의 4.3개월 대비 유의한 개선 효과를 보이며 우월성을 입증했다.

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OS의 경우 티쎈트릭-아바스틴 병용군은 아직 중앙값에 도달하지 않았고, 추적 기간내 중앙값은 8.6개월이었다.

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넥사바 투여군의 OS 중앙값은 13.2개월

이었다.

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반응률도 티쎈트릭-아바스틴 투여군은 27%

로,  넥사바(12%) 대비 2배 이상 높았다.

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면역항암제 가운데 임상 3상에서 간암 1차

치료 효과를 입증한 약물은 티쎈트릭이

처음이다.

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더욱이 넥사바 대비 비열등성이 아닌,

우월성을 입증한 최초의 약물로 기록됐다.

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여보이-옵디보 병용요법도 2019년 미국임상암학회(ASCO)에서 발표된 1/2상

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임상인 CheckMate-040 연구를 바탕으로

지난 3월 FDA로부터 간암 2차 치료제로 신속 승인을 받으며 간암 시장 경쟁에 합류했다.

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여보이-옵디보 병용요법은 최근 간암 1차 치료에서 넥사바 대비 우월성을 입증하기

​

위한 CheckMate-9DW 3상 연구를 시작한 상태다.

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CheckMate-040 연구는 A군(3주마다

옵디보 1mg/kg + 여보이 3mg/kg * 4회

치료 후

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2주마다 옵디보 240mg 치료(n=50)), 

B군(3주마다 옵디보 3mg/kg + 여보이

1mg/kg * 4회 치료 후

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2주마다 옵디보 240mg 치료(n=49)), C군(2주마다 옵디보 3mg/kg + 6주마다

​

여보이 1mg/kg 치료(n=49))으로 나누어 진행됐다.

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연구 결과 여보이-옵디보 병용요법의 전체 반응률은 31~32%로 각 군에서 모두 높았고

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24%의 환자는 종양의 크기가 30% 이상 감소하는 결과를 보였다.

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또한 치료에 반응을 보인 환자에서 효과가 유지되는 기간은 4.6~30.5개월이었으며,

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이 중 88%는 6개월 이상, 56%는 12개월

이상, 31%는 24개월 이상 효과가 지속되는 것으로 확인되었다.

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평균 생존 기간은 A군이 22.8개월, B군이 12.5개월, C군이 12.7개월이었으며,

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완전관해율은 A군이 8%, B군이 6%, C군 0%로 나타났다.

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이에 FDA에 승인된 약물의 용량과 투약

스케줄도 A군과 동일하게 결정됐다.

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의료계, "간암 1차 치료 효용성 논하기는

아직 일러"

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이렇듯 면역항암제 병용요법이 간암에서 긍정적인 결과를 보이고는 있지만,

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아직 간암 1차 치료로 면역항암제를 논하는

것은 시기상조라는 것이 의료계의 중론이다.

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우선 티쎈트릭-아바스틴은 효과와 독성에서는 합격점을 받았지만 약가 문제가 걸림돌이 될 것으로 보인다.

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국내 한 대학병원 혈액종양내과 A 교수는 티쎈트릭-아바스틴 연구 결과가 발표된

지금,

​

면역항암제 병용요법의 치료 효과가 좋다는

점은 부정할 수 없다"며 "

​

다만 이미 넥사바와 렌비마가 1차 치료제로 쓰이고 있는 만큼 비용효과적인 측면도

고려해야 한다"고 전했다.

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그는 "현재 넥사바와 티쎈트릭-아바스틴의

OS 그래프가 많이 차이가 나지만,

​

장기적인 데이터가 없는 상황에서 어느 정도 수준으로 우월한지는 판단하기 어렵다"며 "

​

시간이 지날수록 헤져드레이셔(HR)가

올라가고,

​

두 군간의 서바이벌 그래프의 간격도 지금

보다는 줄어들게 될 것"이라고 지적했다.

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실제로 한달 기준 넥사바의 약가는

약 200만원, 렌비마는 250만원 수준이다.

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환자가 부담해야 하는 약가는 10~12만원 

정도로 면역항암제의 약가와 비교하면

1/2에도 미치지 못하는 금액이다.

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IMbrave150 연구와 동등한 용량으로 현재 국내에 출시된 티쎈트릭-아바스틴의 약가는

한 싸이클(3주)당 약 480만원.

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이는 면역항암제들 중에서는 저렴한

가격이지만, 기존 표적치료제에 비해서는

상당히 부담이 될 수 밖에 없다고.

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또 다른 대학병원 혈액종양내과 B 교수도 "티쎈트릭-아바스틴이 간암 1차 치료제로

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쓰이기 위해서는 OS 데이터가 넥사바 대비 월등히 좋아야 할 것"이라며 "

​

OS 값이 기존 표적항암제와 2~3개월 차이

밖에 나지 않는다면 티쎈트릭-아바스틴은

​

1차 약제가 아닌 2차 약제로 밀려나게 될 것"이라고 내다봤다.

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이와는 반대로, 임상에서 보여준 효과만으로

도 티쎈트릭-아바스틴의 1차 치료 효과가

충분히 검증됐다는 의견도 있다.

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다른 대학병원 혈액종양내과 C 교수는

OS데이터가 중요하지만,

​

반응률과 PFS값도 무시할 수 없다"며 "

티쎈트릭-아바스틴은 반응률에서 넥사바

대비 2배,

​

PFS는 1.5배 가까이 차이가 나고, 독성 측면에서도 강점을 가지고 있는 만큼

​

1차 치료제로의 효용성을 충분히 입증

됐다고 생각한다"고 말했다.

​

이어 "약가가 표적항암제에 비해 비싼건 사실이지만, 티쎈트릭와 아바스틴 모두

가격을 많이 인하한 상태"라며 "

​

타 면역항암제 단일요법 수준으로 약가가 저렴하기 때문에 비싸다고 보기는 어렵다"고 덧붙였다.

​

여보이-옵디보는 티쎈트릭과 달리 약가

부담은 적지만, 효과와 안전성을 입증해

내야 하는 상황이다.

​

A 교수는 "여보이-옵디보는 간암 환자가 치명적일 수 있는 부작용 발현 빈도가 높게 나타난 만큼 일종의 도박과도 같다"며 "

​

더욱이 지금까지 2상에 성공한 약제는

많지만 3상에 성공한 약제는 극소수인 만큼

​

여보이-옵디보도 3상 연구 결과가 발표되기

전에 논하기는 아직 이르다"고 설명했다.

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여보이-옵디보 병용요법은

CheckMate-040 임상에서 전체의

​

약 37%의 환자에서 3/4등급 치료 관련 부작용이 나타났으며, 3/4등급 부작용으로 치료를 중단한 환자의 비율은 5%정도였다.

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전체 환자에서 간수치 상승이나 간염과 같은 간기능에 영향을 줄 수 있는 부작용이 발생한 환자도 30% 가량이었다.

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FDA에서 승인을 받은 A군은 투약 기간이 B군이나 C군에 비해 길었던 만큼

​

53%의 환자에서 3/4등급 부작용이 발생

했으며, 환자의 22%는 독성으로 치료를 중단했다.

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C 교수도 "CheckMate-040 연구는 1/2상 임상으로 1상에서 효과를 보인 환자들이

2상에 참여한 것"이라며 "

​

결국 임상에 참여한 환자 선정을 굉장히 제한적으로 했다는 의미로,

​

일반적인 간암 환자들에게 이러한 효과가

나타날 것이라고 보기는 어렵다"고 강조했다.

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다만 그는 "제한적인 부분들이 많음에도

여보이-옵디보 병용에 관심이 쏠리고 있는

이유는 FDA 승인 때문"이라며 "

​

3상 임상에 성공한 티쎈트릭-아바스틴도 아직까지 FDA 승인을 받지 못한 상황에서

​

여보이-옵디보가 승인을 받았다는 것은 

10%에 육박하는 완전관해율에 높은 점수를

준 것으로 보인다"고 전했다.

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B 교수는 "여보이-옵디보는 독성이 심하고 OS값도 기존 표적항암제들과 비슷한 수준에 불과했다"며 "

​

하지만 여보이의 경우 4회만 투여하기 때문에 이후 가격적인 부담은 상당히 줄어들 것"

이라고 평했다.

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또한 "일반적으로 면역항암제는 올커머인

경우 반응을 보이는 환자 비율이 15% 가량이지만,

​

여보이-옵디보는 3상을 통해 이 수치를 30%까지 올리려는 계획을 세우고 있다"며 "

​

반응률 30%대를 유지하면서 효과를 지속

할 수 있다면 독성을 버틸 수 있는

​

환자들에게는 중요한 치료 옵션으로 자리

잡게 될 것"이라고 말했다.

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김태완 기자 kmedinfo@hanmail.net

[출처] 면역항암제 병용.간암 1차 공략 가능할까|작성자 우면산 헐크